Ερευνητές στο Helmholtz Munich ανέπτυξαν ένα πρωτοποριακό υβριδικό μόριο που λειτουργεί σαν «Δούρειος Ίππος», χρησιμοποιώντας το μονοπάτι GLP-1/GIP για να μεταφέρει επιλεκτικά ισχυρό μεταβολικό ενισχυτή μέσα στα κύτταρα-στόχους. Σε προκλινικές δοκιμές σε ποντίκια με παχυσαρκία, το νέο σκεύασμα πέτυχε μεγαλύτερη απώλεια βάρους, καλύτερο έλεγχο της όρεξης και βελτίωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα σε σύγκριση με τις υπάρχουσες θεραπείες.
Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο επιστημονικό περιοδικό Nature, πραγματοποιήθηκε υπό την καθοδήγηση του Prof. Timo D. Müller, Διευθυντή του Institute for Diabetes and Obesity (IDO) στο Helmholtz Munich.
Πώς λειτουργεί ο «Τρωικός Ίππος»
Το υβριδικό μόριο συνδυάζει ένα γνωστό μόριο incretin (GLP-1/GIP) με το φάρμακο lanifibranor (pan-PPAR αγωνιστής). Το τμήμα GLP-1/GIP λειτουργεί ως «κλειδί» που ανοίγει την πόρτα των κυττάρων, επιτρέποντας στο δεύτερο συστατικό να δράσει επιλεκτικά μέσα σε αυτά, ενεργοποιώντας παράλληλα πέντε διαφορετικούς μηχανισμούς (δύο υποδοχείς στην επιφάνεια και τρεις PPAR «διακόπτες» στον πυρήνα του κυττάρου).
Χάρη σε αυτή την στοχευμένη παράδοση, το επιπλέον φάρμακο χρησιμοποιείται σε πολύ χαμηλότερες δόσεις, μειώνοντας σημαντικά τον κίνδυνο παρενεργειών που εμφανίζονται όταν χορηγείται συστηματικά.
Τα αποτελέσματα στα πειραματόζωα
Σε ποντίκια με διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία:
- Μείωση πρόσληψης τροφής και μεγαλύτερη απώλεια βάρους σε σύγκριση με GLP-1/GIP διπλό αγωνιστή.
- Καλύτερος έλεγχος γλυκόζης αίματος και βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη.
- Παρόμοιες γαστρεντερικές παρενέργειες με τις υπάρχουσες θεραπείες, χωρίς ενδείξεις κατακράτησης υγρών ή αναιμίας.
Οι ερευνητές σημειώνουν ότι τα αποτελέσματα είναι προκλινικά και απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διαπιστωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια σε ανθρώπους. Το μόριο στοχεύει κυρίως κύτταρα που εκφράζουν υποδοχείς GLP-1/GIP, γεγονός που περιορίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες
Η προσέγγιση αυτή ανοίγει νέους δρόμους για πιο αποτελεσματικές και ασφαλέστερες θεραπείες κατά της παχυσαρκίας και του διαβήτη τύπου 2, με στόχο τη μείωση των παρενεργειών και την καλύτερη στοχευμένη δράση. Η ερευνητική ομάδα συνεργάζεται ήδη με βιομηχανικούς εταίρους για την περαιτέρω ανάπτυξη του μορίου.
