Μια νέα ανακάλυψη ερευνητών του Πανεπιστημίου του Μιζούρι εντοπίζει ένα μέχρι σήμερα υποτιμημένο πρόβλημα που μπορεί να συμβάλλει στην απώλεια μυϊκής δύναμης κατά τη γήρανση και ενδεχομένως να οδηγήσει σε νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για τη σαρκοπενία. Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο Journal of Clinical Investigation, δείχνει ότι το πρόβλημα δεν αφορά μόνο την απώλεια μυϊκής μάζας ή των νευρώνων, αλλά και τη νευρομυϊκή σύναψη (NMJ) — το σημείο όπου τα νεύρα επικοινωνούν με τους μύες.
Ο W. David Arnold και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι η επικοινωνία μεταξύ νεύρων και μυών γίνεται λιγότερο αποτελεσματική με την ηλικία. Μια από τις βασικές αλλαγές που εντόπισαν είναι η μείωση της πρωτεΐνης NaV1.4 στη νευρομυϊκή σύναψη, η οποία επηρεάζει τη διεγερσιμότητα των μυϊκών ινών. Η μελέτη εντόπισε αντίστοιχα ευρήματα τόσο σε ηλικιωμένους ανθρώπους όσο και σε ζωικά μοντέλα.
«Μια μακροχρόνια υπόθεση στον χώρο ήταν ότι η νευρομυϊκή σύναψη παραμένει αξιόπιστη κατά τη γήρανση, ενώ ορισμένοι είχαν προτείνει ακόμη και ότι μπορεί να γίνεται καλύτερη με την ηλικία», δήλωσε ο Arnold. «Η σημασία αυτής της νέας μελέτης είναι ότι δείχνουμε, τόσο στους ανθρώπους όσο και στα ζωικά μοντέλα, ότι η νευρομυϊκή σύναψη παρουσιάζει δυσλειτουργία με τη γήρανση».
Η ερευνητική ομάδα εξέτασε επίσης αν αυτή η δυσλειτουργία θα μπορούσε να είναι εν μέρει αναστρέψιμη. Σε ηλικιωμένα τρωκτικά, η μερική αναστολή του διαύλου χλωρίου ClC-1 αύξησε τη διεγερσιμότητα των μυών, βελτίωσε τη νευρομυϊκή μετάδοση και ενίσχυσε τη μυϊκή λειτουργία. Τα συγκεκριμένα θεραπευτικά αποτελέσματα αφορούν ζωικό μοντέλο και όχι θεραπεία της σαρκοπενίας σε ανθρώπους.
«Εντοπίσαμε ένα σημαντικό σημείο αστοχίας στο τελικό στάδιο της επικοινωνίας μεταξύ νεύρων και μυών», ανέφερε ο Arnold. «Και ίσως ακόμη πιο σημαντικό είναι ότι δείξαμε πως αυτή η δυσλειτουργία είναι δυνητικά αναστρέψιμη». Σε συνεργασία με τη δανέζικη βιοτεχνολογική εταιρεία NMD Pharma, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια προσέγγιση που στοχεύει τον ClC-1 και διαπίστωσαν ότι η μερική αναστολή του μπορούσε να κάνει τους γηρασμένους μύες πιο ευαίσθητους στα νευρικά σήματα και να βελτιώσει τη μυϊκή δύναμη σε ζωικό μοντέλο.
Υπάρχει ήδη κλινική εμπειρία με την προσέγγιση
Υπάρχουν ήδη κλινικά δεδομένα από άλλη νευρομυϊκή νόσο, τα οποία δείχνουν ότι η στόχευση του ClC-1 μπορεί να επηρεάσει τη μυϊκή δύναμη και λειτουργία. Ο Arnold συμμετείχε ως ερευνητής σε πολυκεντρική μελέτη Φάσης 2a του ignaseclant, ενός υπό ανάπτυξη φαρμάκου της NMD Pharma που αναστέλλει μερικώς τον ClC-1, σε ασθενείς με νόσο Charcot-Marie-Tooth (CMT).
Η μελέτη περιέλαβε 81 ενήλικες με CMT τύπου 1 ή 2. Δεν έδειξε διαφορά έναντι placebo στην προκαθορισμένη κύρια δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών, όμως καταγράφηκαν βελτιώσεις σε αρκετές δευτερεύουσες μετρήσεις μυϊκής δύναμης, λειτουργικότητας και αναφερόμενης από τους ασθενείς φυσικής λειτουργίας. Τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν το 2026 σε επιστημονικό συνέδριο της Muscular Dystrophy Association.
Ο Arnold εκτιμά ότι το ignaseclant θα μπορούσε στο μέλλον να εξεταστεί και για τη σαρκοπενία, εφόσον προηγηθούν οι απαραίτητες μελέτες. Ωστόσο, το φάρμακο παραμένει ερευνητικό και δεν έχει αποδειχθεί ότι θεραπεύει τη σαρκοπενία στους ανθρώπους.
Η σαρκοπενία αφορά την ηλικιακά σχετιζόμενη απώλεια μυϊκής δύναμης και μεγέθους και συνδέεται με περιορισμένη κινητικότητα, αυξημένο κίνδυνο πτώσεων και απώλεια ανεξαρτησίας στους ηλικιωμένους. Σύμφωνα με το Πανεπιστήμιο του Μιζούρι, επηρεάζει σχεδόν τους μισούς ανθρώπους άνω των 80 ετών, αν και τα ποσοστά διαφέρουν ανάλογα με τον πληθυσμό και τα διαγνωστικά κριτήρια.
Η έρευνα αποτελεί αποτέλεσμα διεθνούς συνεργασίας επιστημόνων από τη Δανία, τη Σκωτία, τη Σαουδική Αραβία και την Ινδία, με τη συμμετοχή ειδικών στη νευρομυϊκή σύναψη, μεταξύ των οποίων ο Hiroshi Nishimune του Πανεπιστημίου του Μιζούρι.
Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο Journal of Clinical Investigation με τίτλο «Neuromuscular junction failure in sarcopenia is linked to NaV1.4 loss and reversed by ClC-1 inhibition». Τα ευρήματα δείχνουν έναν νέο και δυνητικά αναστρέψιμο μηχανισμό που συμβάλλει στη σαρκοπενία και έναν πιθανό θεραπευτικό στόχο, αλλά απαιτούνται κλινικές μελέτες σε ανθρώπους με σαρκοπενία πριν εξαχθούν συμπεράσματα για την αποτελεσματικότητα μιας τέτοιας θεραπείας.