Επιστήμονες κατάφεραν να «ξεμπλοκάρουν» έναν από τους πιο δύσκολους στόχους στην ογκολογία, ανοίγοντας νέες ελπίδες για τον πιο θανατηφόρο κοινό καρκίνο. Το νέο φάρμακο daraxonrasib (RMC-6236) κατάφερε να αναστείλει αποτελεσματικά τη μετάλλαξη KRAS, που ευθύνεται για πάνω από το 90% των περιπτώσεων καρκίνου του παγκρέατος, και να σχεδόν διπλασιάσει την επιβίωση σε ασθενείς με μεταστατικό νόσημα.
Στη μεγάλη Φάσης 3 κλινική δοκιμή RASolute 302 με 500 ασθενείς που είχαν ήδη λάβει προηγούμενη θεραπεία, το daraxonrasib αύξησε τη διάμεση συνολική επιβίωση από 6,7 μήνες (με χημειοθεραπεία) σε 13,2 μήνες — μείωση του κινδύνου θανάτου κατά 60%. Τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) και δημοσιεύτηκαν στο New England Journal of Medicine.
Το daraxonrasib είναι ένα από του στόματος χορηγούμενο φάρμακο που αναστέλλει πολλαπλές μορφές της πρωτεΐνης RAS μέσω ενός καινοτόμου μηχανισμού: συνδέεται με την κυκλοφιλίνη Α, σχηματίζοντας ένα σύμπλεγμα που απενεργοποιεί την ενεργή μορφή του KRAS. Σε αντίθεση με την παραδοσιακή χημειοθεραπεία, προσφέρει πιο στοχευμένη δράση με καλύτερη ποιότητα ζωής. Οι συχνότερες παρενέργειες είναι δερματικό εξάνθημα, στοματίτιδα, διάρροια και ναυτία, αλλά λιγότεροι ασθενείς διέκοψαν τη θεραπεία σε σχέση με τη χημειοθεραπεία.
Ο καρκίνος του παγκρέατος παραμένει εξαιρετικά επιθετικός, με πενταετή επιβίωση κάτω από 10% σε προχωρημένα στάδια, κυρίως λόγω έλλειψης πρώιμης διάγνωσης και αποτελεσματικών θεραπειών. Η μετάλλαξη KRAS θεωρούνταν για δεκαετίες «undruggable» (μη θεραπεύσιμη φαρμακολογικά) λόγω της λείας δομής της πρωτεΐνης. Το daraxonrasib αποτελεί την πρώτη σημαντική επιτυχία σε αυτόν τον τομέα.
Η Revolution Medicines, η εταιρεία που αναπτύσσει το φάρμακο, έχει λάβει από τον FDA χαρακτηρισμό Breakthrough Therapy και προχωρά σε διαδικασίες ταχείας έγκρισης. Εάν εγκριθεί, το daraxonrasib αναμένεται να αλλάξει το τοπίο της θεραπείας, ενώ ήδη διεξάγονται δοκιμές για χρήση σε πρώτη γραμμή και σε συνδυασμούς.
Πρόκειται για μια από τις σημαντικότερες εξελίξεις των τελευταίων ετών στον καρκίνο του παγκρέατος, που δίνει ανάσα σε χιλιάδες ασθενείς και οικογένειες παγκοσμίως.